速递 | 有望根除HIV感染？Gilead组合疗法彰显成效

▎药明康德/报道

日前，Gilead Sciences宣布，其与Beth Israel Deaconess医学中心合作进行的临床前研究证明，使用GS-9620与PGT121组合治疗可以使感染了猿猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）的恒河猴在停止抗逆转录病毒疗法（ART）后，仍能维持病毒抑制。这些数据发表在2018年逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，支持对涉及这两类药物的组合策略进行进一步的研究，以探索实现不需每日ART即能达到长期病毒抑制的可能。

人免疫缺陷病毒（HIV）能够攻击人体的免疫系统，特别是T淋巴细胞。如果不接受治疗，HIV会减少体内T细胞的数量，导致人体抵抗感染和其它疾病的能力不断下降。虽然通过ART可以对HIV进行有效控制，延长艾滋病患者的寿命，但迄今为止，仍没有能够完全消除HIV的方法，从而彻底治愈艾滋病。这一领域还有巨大的医疗需求待满足。

这项研究中涉及的GS-9620与PGT121分别是Gilead专有的在研口服Toll样受体7（TLR7）激动剂和广谱中和抗体（bNAb）PGT121，它们作为HIV根除策略的一部分，在临床前研究中进行评估。 

在这项研究中，44只感染了SHIV的恒河猴在感染后第7天开始ART。经过连续96周的ART治疗后，这些动物被分成四组，分别接受5剂量的PGT121（每两周输注10mg/kg持续10周）（n=11），10剂量的GS-9620（每两周灌注0.15mg/kg持续20周）（n=11），PGT121和GS-9620组合治疗（n=11），或不包含两者的安慰剂治疗（n=11）。动物在此期间及之后的16周持续接受ART治疗。ART在第130周停止，并在血浆中监测病毒反弹。

ART停止后，安慰剂组的11只动物均出现病毒反弹，中位反弹时间为21天；9只接受PGT121的动物出现病毒反弹；10只接受GS-9620的动物出现病毒反弹。相比之下，有5只接受PGT121和GS-9620组合治疗的动物在至少168天内没有显示出病毒反弹；该组合治疗中的另外6只动物虽出现反弹，但随后在没有ART的情况下再次出现病毒抑制。

▲哈佛医学院教授Dan H. Barouch博士（图片来源：哈佛医学院）

“HIV会隐藏在某些免疫细胞中，这种细胞被称为潜伏病毒库，它是治愈HIV的关键障碍。新型HIV治疗旨在唤醒并靶向这些病毒库，有可能在没有ART的长期病毒抑制中发挥重要作用，”哈佛医学院教授兼Beth Israel Deaconess 医学中心病毒和疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说：“在这项概念验证的临床前研究中，45%接受GS-9620和PGT121的动物在停止ART后没有表现出病毒反弹，表明这一组合治疗可能会靶向病毒被抑制的猴子中的病毒库。”

“我们仍致力于研究和开发HIV根除策略，这些在CROI公布的来自HIV感染的动物模型临床前数据让我们倍感鼓舞，它们表明GS-9620和PGT121组合可能在没有ART的情况下诱导病毒缓解，”Gilead研发部执行副总裁兼首席科学官Norbert W. Bishofberger博士说：“GS-9620目前正在ART抑制的HIV感染者的1b期剂量递增研究中进行评估，我们已经将PGT121衍生物GS-9722推进到1期试验阶段。”

我们祝愿后续的临床试验进展顺利，并期待在不久的将来，人类终将战胜艾滋病。

参考资料：

[1] Gilead's Preclinical Combo Trial Might Eradicate HIV

[2] Gilead Announces Data from New Preclinical Study Evaluating a Combination of an Investigational TLR7 Agonist and an Investigational HIV Envelope Targeting Antibody in SHIV-Infected, Virally Suppressed Monkeys